ccr5 ccr5醫(yī)學(xué)上是什么意思

摘要: 8月科學(xué)教育網(wǎng)小李來為大家講解下。ccr5,ccr5醫(yī)學(xué)上是什么意思這個很多人還不知道,現(xiàn)在讓我們一起來看看吧!全球首例女性艾滋病痊愈者,專家:或?yàn)橹委熖峁┬峦泛芏嘈侣劕F(xiàn)在都在討...

8月科學(xué)教育網(wǎng)小李來為大家講解下。ccr5,ccr5醫(yī)學(xué)上是什么意思這個很多人還不知道,現(xiàn)在讓我們一起來看看吧!

全球首例女性艾滋病痊愈者,專家:或?yàn)橹委熖峁┬峦?/p>

很多新聞現(xiàn)在都在討論3個被“治愈”的艾滋病患者。第一個,代號叫“柏林病人”,第二個的代號是“倫敦病人”,而最近的這位全球首例女性艾滋病痊愈患者代號是“紐約病人”。

為什么她是這個幸運(yùn)兒呢?是什么在起作用?

這就必須講講CCR5基因突變了。它是HIV病毒入侵和感染人體細(xì)胞的受體。當(dāng)CCR5基因突變之后,細(xì)胞缺乏CCR5受體,就自然無法感染HIV病毒了。只有很少一部分人才具有CCR5基因突變。換句話來說,這些人對于HIV有天然的抵抗力。

像是這位治愈者,就是感染了HIV病毒,同時還患有白血病。自己先是化療,之后再移植了具有CCR5基因突變的造血干細(xì)胞。從而在救治白血病的過程中,讓體內(nèi)的HIV病毒無法感染,逐漸清除病毒,緩解艾滋病甚至是治愈。#艾滋病#

為什么基因編輯CCR5嬰兒防治艾滋病違反倫理

我們前面說過,自然界有人存在CCR5變異體——德爾塔CCR5,移植以后發(fā)現(xiàn)可以治愈艾滋病,因?yàn)镠IV沒有了進(jìn)入細(xì)胞的這個輔助受體,尤其對于組織潛藏庫巨噬細(xì)胞?,F(xiàn)代治愈艾滋病研究最熱,也最有希望治愈艾滋病的就是這個靶點(diǎn)。由于天然供體極少,人們想到CRISPR基因編輯技術(shù),人造德爾塔CCR5治療艾滋?。ū本┎∪耍?。

我們前面也說過,HIV感染者(單人陽性或雙人陽性)通過有效母嬰阻斷,擁有健康寶寶的希望很大。病毒完全抑制后,生出母嬰HIV感染寶寶的概率1-2%。

國內(nèi)曾有人在胚胎干細(xì)胞上做文章,進(jìn)行CRISPR基因編輯出德爾塔CCR5,用來防止母嬰HIV傳播。為什么說這個技術(shù)違反倫理,不易運(yùn)用呢?

首先,傳統(tǒng)母嬰阻斷成功率并不低(98-99%)。其次,基因編輯技術(shù)不成熟,有效率和精確率都有待提高。有效率絕對達(dá)不到傳統(tǒng)母嬰阻斷水平。精確率達(dá)不到100%,假如脫靶了怎么辦?這可是在人類還沒有完全熟知CCR5功能的情況下動刀子。再次,胚胎干細(xì)胞和成人造血干細(xì)胞不一樣,出現(xiàn)問題可能影響胎兒發(fā)育,安全后果不敢想象。所以國際上一般不允許在人類胚胎干細(xì)胞上動刀子。成人也是在合并血液腫瘤病人身上做的。最后,如何證明這項(xiàng)技術(shù)的有效性也是個問題。當(dāng)然不敢脫離傳統(tǒng)母嬰阻斷技術(shù)單獨(dú)做基因編輯嬰兒。那需要證明該技術(shù)有效率高于傳統(tǒng)技術(shù)98-99%,就需要好多好多病例來證明有效。這里我還沒計(jì)算該技術(shù)成本及其推廣價值呢。

治愈艾滋病——從血液腫瘤開始

眾所周知,世界上第一例治愈艾滋病人是由于患急性白血病,在行異體骨髓移植時,植入供體含特殊的德爾塔CCR5受體(HIV感染所需要的輔助受體),HIV不能感染,導(dǎo)致病人治愈(稱為柏林病人)。第二例艾滋病人也患血液腫瘤,用同樣方法治愈(倫敦病人)。

有人說,那咱們都用這種供體骨髓移植來治愈艾滋病可行嗎?不可行,因?yàn)檫@種特殊供體人群罕見。所以我們嘗試用基因編輯方法,改造伴血液腫瘤的艾滋病人淋巴細(xì)胞,使得含德爾塔CCR5受體,并回輸給病人,取得一定效果,但遺憾最終未能治愈(北京病人)。

不過,現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)治療淋巴瘤等血液腫瘤的方法,經(jīng)過修飾后有不錯的治療艾滋病效果,如CAR-T, PD1/PDL1及一些靶向治療等。單就CAR-T(嵌合抗原T淋巴細(xì)胞)來說,完全可以嵌合腫瘤抗原同時嵌合HIV抗原,誘導(dǎo)細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞攻擊腫瘤同時,攻擊潛藏HIV病毒的免疫細(xì)胞。其它方法都在探索研究中。

科學(xué)家發(fā)現(xiàn),歐美人幾乎有10%的人有天生免疫艾滋病的基因,但是亞洲和非洲人則幾乎沒有這種基因。為什么基因會“偏愛”歐美人?

事情還要從上世紀(jì)90年代說起,當(dāng)時艾滋病已經(jīng)在全球傳播開來,至少有2500人死于這種疾病。

艾滋病的可怕之處在于,它的病毒在進(jìn)入人體后,會模仿人體復(fù)制DNA,并將病毒基因混入其中,然后利用人體制造細(xì)胞的能力大量制造病毒。被制造出來的病毒會重點(diǎn)攻擊我們的CD4淋巴細(xì)胞,使它從正常的500-1600個減少到200個以下。

CD4細(xì)胞使人體控制免疫系統(tǒng)的細(xì)胞,它能有效抵擋很多細(xì)菌和病毒的侵襲。但是艾滋病的出現(xiàn)讓人體逐漸失去了這道堅(jiān)固的“堡壘”和防線,以至于人們患上各種腫瘤和肺炎的可能性大大提高。

而就在這時,紐約有一群同性戀患者,他們發(fā)現(xiàn)曾經(jīng)和自己發(fā)生過關(guān)系的人中,就有艾滋病患者。于是他們趕緊去了當(dāng)?shù)氐尼t(yī)療中心進(jìn)行檢查,結(jié)果發(fā)現(xiàn)在這批人里面,有25個人沒有感染上艾滋病,而且他們還被認(rèn)定為“天生免疫艾滋病”群體。

經(jīng)過深入的觀察和研究,科學(xué)家發(fā)現(xiàn),原來這些人之所以可以免疫艾滋病毒,是因?yàn)樗麄兓蛑械腃CR5編碼序列中段有32個核苷酸的缺失,也就是著名的CCR5-△32。那么,這種基因確實(shí)為什么就能免疫艾滋病呢?

這是因?yàn)榘滩《鞠胍M(jìn)入人體,首先必須要通過細(xì)胞的識別,這個識別的過程就好像用鑰匙去開一把鎖。而艾滋病毒表面的突起就是鑰匙,CCR5就是鎖,正常人的CCR5基因會將艾滋病毒誤認(rèn)為“自己人”,把它拉進(jìn)細(xì)胞里面去。但是CCR5基因缺失就識別不到了,最后艾滋病毒被拒之門外。

那么,為什么基因會“偏愛”歐美人,而亞洲人和非洲人則很少獲得這種天生的免疫力呢?

其實(shí),倒不是基因特別偏愛歐美人,而是因?yàn)镃CR5-△32基因?qū)儆诨蛲蛔???茖W(xué)家發(fā)現(xiàn),這種基因突變最早出現(xiàn)于700年前的歐洲,而這時候正是黑死病大流行的時期。

于是科學(xué)家們推測,CCR5基因的缺失很可能就是黑死病在歐洲廣泛傳播導(dǎo)致的結(jié)果。要不然還有什么樣的大事件能夠影響這么多人的基因呢?

目前,這個猜測還沒有被證實(shí),不過科學(xué)家發(fā)現(xiàn)這種天生的基因似乎也并不算是造物主的“偏愛”,因?yàn)殛懤m(xù)有研究表明,CCR5基因缺失可能也有一些不良結(jié)果。例如2015年,西班牙國家生物技術(shù)中心的A.Falco等人的研究顯示,CCR5基因缺失的人在感染流感病毒后,會比普通人出現(xiàn)更嚴(yán)重的臨床癥狀和更危險的結(jié)果。

盡管如此,科學(xué)家們還是希望利用這種基因來治療艾滋病,并且已經(jīng)取得了一定的成效。醫(yī)生為艾滋病患者找到了攜帶CCR5基因突變的捐獻(xiàn)者,然后通過骨髓干細(xì)胞移植,有效阻斷了HIV的入侵。

不過,由于這種基因突變的人數(shù)量很少,很難成功完成骨髓配型。加上骨髓可能出現(xiàn)并發(fā)癥和排異反應(yīng),死亡的風(fēng)險非常大,所以成功的案例非常少,也不具有普遍實(shí)用性,人類與艾滋病的斗爭仍在持續(xù)。#艾滋病##基因##頭條創(chuàng)作挑戰(zhàn)賽#

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消息解讀: 重大突破、中國科學(xué)家找到冠狀病毒藥物研發(fā)新靶標(biāo) 。

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消息解讀:上海市高端裝備產(chǎn)業(yè)發(fā)展“十四五”規(guī)劃出爐,產(chǎn)值將突破7000億元

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消息解讀:國家能源集團(tuán):推進(jìn)煤電機(jī)組“三改聯(lián)動”,推進(jìn)新能源發(fā)電與電解水制氫耦合發(fā)展

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消息解讀:首個第四代高溫氣冷堆核電站并網(wǎng)發(fā)電、全球領(lǐng)先

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消息解讀:華為本周將發(fā)布新款折疊屏手機(jī)、產(chǎn)業(yè)鏈公司受關(guān)注 .

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消息解讀: 5G消息聯(lián)合實(shí)驗(yàn)室揭牌成立在即、正式商用漸行漸近 .

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什么情況,新冠病毒竟然能殺死肺癌?

據(jù)《每日郵報》報道,美國科研人員在《癌癥》雜志發(fā)表科研文章稱,一種改良版的新冠病毒刺突蛋白可以殺死最難治和最致命的肺癌細(xì)胞刺突蛋白。刺突蛋白是冠狀病毒的獨(dú)特成分,它能與人體細(xì)胞結(jié)合,用于感染人類,科學(xué)家研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)刺突蛋白與肺癌細(xì)胞相結(jié)合時,可以感染并殺死肺癌細(xì)胞。

驚不驚喜意不意外,肺癌有救了?搞了半天,原來新冠也不是一無是處嘛,這不是可以治療癌癥......等等,跟著這個標(biāo)題,我突然想起了以前的幾篇和冠狀病毒有關(guān)文章,那是不是我也可以寫兩條:

1,艾滋病毒不僅能夠治療癌癥還能做新冠疫苗。

2,治療白血病可以根治艾滋病。

這多少有些標(biāo)題黨了!嗯,這次的文章加上上面的兩條,其實(shí)都是部分正確,而且后兩個比第一個證據(jù)更加充分,已經(jīng)得到應(yīng)用,但這次的就是天大的誤會,會導(dǎo)致大問題的。今天就來聊聊這個問題!

01,新冠病毒殺死肺癌?NO

來說說這個新聞里的研究,應(yīng)該是這篇

研究的出發(fā)思路是這樣的:新冠感染肺部(不過專家們說了,現(xiàn)在的奧密克戎和之前新冠不一樣,是新病毒,不感染肺了,所以奧密克戎沒意義了)。

而新冠病毒之所以感染肺部,是因?yàn)槠梅尾康腁CE2受體,既然肺細(xì)胞這個受體多,那么能不能用這個受體來作為介導(dǎo),治療肺癌呢?

這倒不是瞎想,在臨床上,ACE2的低表達(dá)和肺癌的分級有關(guān),而且ACE2過表達(dá)可以防止非小細(xì)胞肺癌獲得性鉑耐藥誘導(dǎo)的腫瘤血管生成。

于是,他們就想,既然新冠喜歡ACE2,那就用新冠來試試是介導(dǎo)?而這個介導(dǎo)就是spike蛋白。

當(dāng)然,他們用的是Recombinant SARS-CoV-2 spike S1 (14-685),并且ACE2也是變體,Recombinant human ACE2 protein (18-739)。

接下來就開始實(shí)驗(yàn)了,

Effect of recombinant SARS-CoV-2 spike S1 on the survival of human H1299 and H358 lung cancer cells.

大體結(jié)論就是:SARS-CoV-2 刺突 S1 在促進(jìn)培養(yǎng)的非小細(xì)胞肺癌 (NSCLC) 細(xì)胞和小鼠肺部腫瘤體內(nèi)死亡方面的重要性。

好了,所以,早陽早光榮的就被指望了,不是說奧密克戎不感染肺了么,那就沒啥意義了,更別提人家這個spike還是不大一樣的。

02,部分真話容易誤導(dǎo)

說說我舉的兩個例子。

1,艾滋病毒能夠治療癌癥,還可以做新冠疫苗。

其實(shí)這里的艾滋病毒是指在生物醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)里廣泛使用的慢病毒載體,S 以人類免疫缺陷病毒-1 (H IV-1) 來源的一種病毒載體。由于感染廣泛,性質(zhì)穩(wěn)定,是實(shí)驗(yàn)室里常用的病毒載體,能夠包裹基因或者shRNA去用于治療疾病,上到癌癥,下到艾滋,再到神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾病。

但是,這種病毒和HIV本身是有一些根本性區(qū)別,做了大規(guī)模改造的。

事實(shí)上,也有慢病毒新冠疫苗了。

2,治療白血病可以根治艾滋病

眾所周知,艾滋病是不治之癥,但是總有例外,目前世界上有4例艾滋病被徹底治愈了。

這四例的共同特征是,先得了艾滋病,后得了白血病,要知道,艾滋病不會馬上死,白血病就不一樣了,會快速致死,為了救命,于是給這幾個人進(jìn)行了白血病常見的換干細(xì)胞,結(jié)果換完以后,不僅白血病治好了,艾滋病也治好了,畢竟艾滋病主要感染免疫系統(tǒng),而免疫系統(tǒng)也主要是來自于造血干細(xì)胞。

很神奇?要不要試試?別,因?yàn)檫@背后,還需要特殊的干細(xì)胞,那就是CCR5Δ32這種供體,因?yàn)檫@種供體能夠降低HIV感染。

可以看到,如果你特別簡化,一定會丟掉關(guān)鍵細(xì)節(jié)。

想起了老笑話:

一個小朋友問一富翁:“先生為啥這么有錢?”

  富翁說:“小時候我跟你一樣,什么也沒有。爸爸給我一個蘋果,我把它賣了,用賺到的錢買了兩個蘋果,然后再賣了,買回4個蘋果?!?/p>

  小朋友說:“先生,我懂了?!?/p>

  富翁說:“后來,我爸死了,我繼承了他所有的遺產(chǎn)。”

得了艾滋病就只能等死?科學(xué)證實(shí)這部分艾滋患者能夠自愈,2位艾滋病患者已經(jīng)被成功治愈!

2022年12月1日世界艾滋病日,是人類與艾滋斗爭的第39年。

即便每年都在給大家宣傳科普艾滋,讓大家以正常的心態(tài)面對患者。但僅僅是“艾滋病”這三個字就足以讓人聞風(fēng)喪膽,避之不及。

為何大家如此害怕艾滋?。?/p>

艾滋(AIDS),主要是感染HIV病毒。

HIV病毒的確可怕,進(jìn)入人體后病毒會不斷攻擊T4淋巴細(xì)胞,破壞輔助T淋巴細(xì)胞系統(tǒng),也會人多種免疫細(xì)胞受損。

T4淋巴細(xì)胞是人體免疫系統(tǒng)中最重要組成部分之一,它的主要作用是防御外來各種病毒。抵御病毒的“戰(zhàn)士”被擊敗,人體將無法抵御其他病毒。

更恐怖的是HIV具備特異性,一旦感染上就會立即與人體細(xì)胞整合在一塊,終身難以消除。

雖然艾滋是可以管理的慢性病,但也會隨時致命?;颊咄砥?,可能會感染上惡性腫瘤,痛苦無比。

由于至今未能發(fā)明特效藥徹底醫(yī)治,患病者需要終生服用抗病毒藥物。長期服藥,也會產(chǎn)生副作用。

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最讓人害怕的是,艾滋具有傳染性。

由于艾滋病主要通過性、血液、母嬰三種途徑傳播,其中性傳播最廣泛,這也讓世人對艾滋患者生產(chǎn)了一定偏見,覺得患艾滋病的人是因?yàn)椤八缴罨靵y”。

比病痛更折磨人的患者精神的壓力,他們不僅要面對疾病給自己帶來的恐懼,還要面對社會的偏見,大部分對他們避之不及。

難道患上艾滋病只能等死嗎?

世界上,還存在一部分很幸運(yùn)的人,他們戰(zhàn)勝了艾滋,迎來了新生活??茖W(xué)家也證實(shí),這部分HIV患者能自愈!

1995年,一位叫布朗的美國人在柏林確診感染HIV。

從此他的人生蒙上了一層灰色,與HIV病毒抗?fàn)幜?2年,讓他痛苦無比。他無法像正常人一樣擁有一個健康的家庭,就連身邊的朋友也漸漸開始遠(yuǎn)離他。

要命的是,HIV病毒不斷攻擊免疫系統(tǒng)讓他大病小病不斷,長年累月依靠藥物維持生活。禍不單行,2007年他又換上了白血病,想要活命只能移植骨髓。

沒想到,這一次的骨髓移植讓布朗的艾滋病徹底痊愈,成為了全球首位自愈的艾滋患者!

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艾滋病不是“絕癥”嗎?布朗身上究竟發(fā)生了什么?

布朗捐贈骨髓是一個CCR5基因突變者。而HIV想要攻擊淋巴細(xì)胞必須先與受體蛋白CCR5結(jié)合,才能完成它的“破壞”。

CCR5基因突變,相當(dāng)于讓HIV病毒失去了“過路的橋梁”,再也無法進(jìn)入到淋巴細(xì)胞內(nèi)。時間一長,在體內(nèi)再也找不到病毒的蹤跡了。

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除了布朗之外,2016年一位倫敦的HIV患者接受了CCR5基因突變的骨髓供體后,艾滋也不治自愈了。

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這兩個案例足以說明,若是艾滋患者能夠接受CCR5基因突變的骨髓供體,艾滋病也會隨之消失。

不過,很多艾滋患者基本上會出現(xiàn)其他伴隨性基本,本身抵抗力低下,做手術(shù)風(fēng)險極高,花費(fèi)巨大。再加上CCR5基因突變的供體太少,這種治療方法無法推廣。

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多年以來,科學(xué)家們不斷研究想要早一點(diǎn)攻克瓶頸,找到治療艾滋病的方法。

研究發(fā)現(xiàn),有一部分人自帶抗體,這類人被稱之為“精英控制者”。

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“精英控制者”中EC1以及EC2表現(xiàn)尤其顯著。

從EC2患者體內(nèi)提取15億個細(xì)胞,都沒有檢測出具備正常拷貝功能的HIV;EC1患者10億細(xì)胞內(nèi)只有一個細(xì)胞具備HIV拷貝。

這意味著,在他們身上HIV病毒不會對他們造成損傷,就算不吃藥病毒也會被自動消滅。

對于這類人神奇的能力,至今尚未找到真正的原因。科學(xué)家猜測可能是因?yàn)樗麄凅w內(nèi)免疫系統(tǒng)基因存在變異,或者他們感染的HIV本身是有缺陷的。

不過其中的原因太過復(fù)雜,“精英控制者”為何具備HIV抗體真正的原因還未找到。

不過,這些事情也讓我們看到了HIV患者被治愈的曙光??赡茉谖磥聿痪?,科學(xué)家們會發(fā)現(xiàn)其中奧秘,艾滋再也不是那可怕不能治愈的疾病。

讓我們一起期待,這一天早日到來!

作者:怡君? 校稿:川川

#頭條創(chuàng)作挑戰(zhàn)賽##我在頭條做科普##知識##所見所得,都很科學(xué)#

從德爾塔CCR5受體看艾滋病治愈

HIV病毒之所以感染人體免疫細(xì)胞,是因?yàn)檫@些細(xì)胞表面有它進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)所必須的CD4受體(CD4R)。所以CD4R又稱為HIV感染的主受體,病毒通過其膜蛋白gp120識別和結(jié)合CD4R(3個gp120結(jié)合3個CD4R)。一旦牢固結(jié)合,形成的三角形空間中病毒膜融合蛋白gp41便可以與免疫細(xì)胞膜融合,形成跨膜通道,讓病毒順利進(jìn)入細(xì)胞。當(dāng)然,融合過程需要細(xì)胞膜上的趨化因子受體輔助,輔助的趨化因子受體很多,有CCR5, CXCR4等等。

很顯然,想阻斷HIV感染,封閉這些受體是個非常好的辦法。那么能否封閉這些受體?怎么封閉?需要深入了解這些受體的結(jié)構(gòu),功能,封閉的效果和后果等。顯然CD4R是免疫細(xì)胞實(shí)現(xiàn)功能的重要受體,完全封閉后果無法想象,趨化因子受體功能也非常復(fù)雜,不完全清楚。

但是第一例艾滋病治愈病人(柏林病人),通過偶然機(jī)會發(fā)現(xiàn)自然界存在天然CCR5變異體德爾塔CCR5,移植后居然不可想象地治愈了艾滋病。自然篩選進(jìn)化形成的變異體和人工編輯的變異體不是一個概念,這點(diǎn)我不用多解釋哈。第二例艾滋病治愈病例(倫敦病人)進(jìn)一步證實(shí)了德爾塔CCR5對HIV病毒感染的天然阻斷效果。由此,人類在治愈艾滋病方面研究的關(guān)注點(diǎn)就轉(zhuǎn)移到這種天然CCR5變異體,德爾塔CCR5上面來了。

【全球第3個被徹底治愈的艾滋病患者】

此前,被公認(rèn)治愈的艾滋病患者共有兩位,分別以治愈他們的醫(yī)院所在地命名,稱為柏林患者和倫敦患者。按這個規(guī)矩,這位患者應(yīng)該被稱為紐約病人,她在紐約的長老會威爾康奈爾醫(yī)學(xué)中心完成治療。也是第一位女性治愈者。

這三位病人的共同點(diǎn)是在感染了HIV之后,又患上了白血病,不得不進(jìn)行骨髓移植。醫(yī)生為他們選擇的骨髓來自一類特殊人群,在他們的基因中存在一個名曰CCR5Δ32的基因突變,這些患者對于HIV具有天然免疫力,終生不會得艾滋病。這就使移植了他們骨髓的個體也獲得了對艾滋病毒的免疫能力。這一基因突變在北歐人群中的出現(xiàn)比例較高,最高可達(dá)10%,亞洲很低,非洲為零。

紐約病人是一名來自阿根廷的女性患者,2013年64歲時確診患上艾滋病。2017年,確診白血病。與前兩位患者不同的是,她移植的是來自新生兒臍帶血干細(xì)胞,而非成年人的骨髓。請注意,她使用的臍帶血干細(xì)胞來自于臍帶血庫,并非保留的自體干細(xì)胞。

醫(yī)學(xué)上并不鼓勵自己保存自己的新生兒干細(xì)胞,因?yàn)橛杏玫母怕侍土?,更像是一個商業(yè)噱頭。我自己的孩子也沒保存。#全球第三例艾滋病毒治愈病例或出現(xiàn)#

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